Oncotype DX -geenitesti hormonipositiivisessa rintasyövässä

Rintasyövän hoito suunnitellaan nykyään yhä yksilöllisemmin. Pelkkien perinteisten ennustekijöiden, kuten kasvaimen koon, imusolmuketilanteen, Ki-67-arvon ja graduksen perusteella ei aina pystytä arvioimaan, kuinka paljon solunsalpaajahoidosta olisi lisähyötyä hormonireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa.

Oncotype DX -geenitestin avulla voidaan arvioida

• hyötyisikö potilas solunsalpaajahoidosta
• vai riittääkö hormonilääkitys yksinään.

Tässä artikkelissa käydään läpi:

• mitä testi tutkii
• kenelle se sopii
• milloin se tehdään
• miten tulosta tulkitaan
• missä tilanteissa testi ei ole hyödyllinen
• miten testi vaikuttaa hoitopäätöksiin Suomessa

Mikä Oncotype DX -geenitesti on?

Oncotype DX on geeniprofiilitutkimus, joka analysoi 21 tarkoin valitun geenin ilmentymistä leikkauksessa poistetun kasvaimen kudoksesta. Testi antaa tietoa kasvaimen

• jakautumisnopeudesta,
• hormonireseptorivälitteisestä toiminnasta ja
• etäpesäkkeen riskistä.

Tuloksena saadaan Recurrence Score (RS), arvo väliltä 0–100. Pistemäärä kertoo:

1. kuinka suuri etäpesäkkeen riski on samankaltaisten potilaiden ryhmässä
2. kuinka paljon solunsalpaajahoidosta todennäköisesti olisi lisähyötyä hormonilääkityksen lisäksi

Tulos on tilastollinen arvio, ei yksittäisen potilaan ennuste. Hoitopäätös tehdään aina yhdessä lääkärin kanssa.

Kenelle Oncotype DX -testi sopii?

Testi on tarkoitettu potilaille, joilla on

• hormonireseptoripositiivinen (ER+/PR+) rintasyöpä
• HER2-negatiivinen kasvain
• ei etäpesäkkeitä (M0)
• 0–3 positiivista imusolmuketta
• leikkauksen jälkeinen tilanne, jossa arvioidaan solunsalpaajahoidon tarvetta

Tätä ryhmää kutsutaan kansainvälisesti nimellä early stage HR+/HER2− breast cancer. Suomessa käytetään yleensä käsitteitä paikallinen rintasyöpä ja TNM-luokitusta (esim. T1–T2, N0–N1).

Tässä rintasyöpätyypissä hormonilääkitys on yleensä hoidon perusta, mutta solunsalpaajahoidon lisähyöty vaihtelee. Testi auttaa tunnistamaan:

• milloin solunsalpaajista ei olisi hyötyä
• ja milloin lisääminen parantaa hoitotuloksia

Testi ei ole yleinen rintasyöpätutkimus, vaan täsmällinen apuväline niille potilaille, joilla solunsalpaajahoidon hyöty ei ole selvä tavanomaisten ennustetekijöiden perusteella.

Oncotype DX Recurrence Score (RS): Miten tulosta tulkitaan?

Oncotype DX -testissä käytetään yleensä raja-arvoja:

• 0–15: solunsalpaajahoidosta ei ole hyötyä → hormonilääkitys riittää
• 16–25: väliarvo → erityisesti alle 50-vuotiailla lisähyöty on mahdollinen
• 26+: solunsalpaajahoidosta on selkeää lisähyötyä

RS-pisteet eivät kerro, onko syöpä “aggressiivinen”, vaan kuinka todennäköistä on, että solunsalpaajahoito parantaa hoitotulosta juuri tämäntyyppisessä kasvaimessa.

Lääkäri arvioi RS-posteitä tulosta yhdessä muiden tekijöiden kanssa:

• kasvaimen koko
• imusolmuketilanne
• gradus (erilaistumisaste)
• Ki-67 (jakautumisnopeus)
• potilaan ikä ja vaihdevuosistatus
• muut riskitekijät

RS kertoo ryhmätason riskistä, ei yksilöllisestä ennusteesta

• matala RS ei tarkoita nollariskiä
• korkea RS ei tarkoita huonoa ennustetta. Se tarkoittaa, että solunsalpaajista on todennäköisesti hyötyä.

Milloin Oncotype DX -testistä on hyötyä?

Oncotype DX tehdään, kun solunsalpaajahoidon tarve ei ole selvä tavanomaisten tutkimusten perusteella. Testi auttaa:

• välttämään tarpeettoman solunsalpaajahoidon

• varmistamaan solunsalpaajahoidon, jos siitä on selkeää hyötyä

Testiä ei käytetä, jos kasvaimen ominaisuudet osoittavat hoidon tarpeen jo ilman geenitestiä.

Miten testi käytännössä tehdään?

Testi tehdään diagnoosia varten jo otetusta kudosnäytteestä. Useimmille potilaille ei siis tarvitse ottaa uutta näytettä.

Testi voidaan tehdä:

• leikkauksessa poistetusta kasvaimesta (yleisin)
• biopsianäytteestä, jos kudosta on riittävästi

Näyte lähetetään yleensä Yhdysvaltoihin, jossa Oncotype DX -testit analysoidaan keskitetysti.

Tämä ei aiheuta potilaalle lisäkäyntejä tai toimenpiteitä.

Viivästyttääkö testi hoitoja?

Oncotype DX -testin tulos valmistuu yleensä 2–3 viikossa.

Useimmissa hormonireseptoripositiivisissa, HER2-negatiivisissa rintasyövissä tällainen viive on turvallinen eikä heikennä hoidon tehoa. Jos kasvaimen arvioidaan etenevän nopeasti tai jos oireiden vuoksi hoitoa on aloitettava kiireellisesti, testiä ei tehdä, jotta hoito ei viivästy. Lääkäri arvioi tilanteen.

Testin saatavuus ja kustannukset Suomessa

Oncotype DX -testin saatavuus ja kustannukset vaihtelevat hoitoyksikön ja tilanteen mukaan, ja testin tilaamisesta päättää aina hoitava lääkäri tai moniammatillinen hoitotiimi.

• Näyte lähetetään yleensä ulkomaille analysoitavaksi, yleensä Yhdysvaltoihin.
• Julkisessa terveydenhuollossa testi voidaan tehdä, jos sen arvioidaan vaikuttavan hoitopäätökseen.
• Testin hinta on tyypillisesti useita tuhansia euroja (noin 3 000–4 000 €), mutta potilas ei maksa testiä itse, jos hoitoyksikkö päättää sen olevan tarpeellinen hoidon suunnittelussa.
• Yksityisellä puolella testi tehdään yleensä potilaan omalla kustannuksella

Mitä hyötyä testistä on potilaalle?

Oncotype DX -testin päätarkoitus on auttaa valitsemaan juuri sopiva hoitotaso, ei liian vähän, mutta ei myöskään tarpeettoman paljon. Testi tuottaa eniten hyötyä silloin, kun solunsalpaajahoidon tarve on epävarma kliinisten tietojen perusteella.

1. Mahdollisuus välttää tarpeeton solunsalpaajahoito

HR+, HER2− -rintasyövissä hormonilääkitys on monilla potilailla tehokas ja riittävä hoito.
Jos testin tulos (RS 0–15) osoittaa, ettei solunsalpaajista olisi lisähyötyä, hoito voidaan toteuttaa ilman solunsalpaajia. Tämä vähentää tarpeettomien sivuvaikutusten ja pitkäaikaishaittojen riskiä.

2. Hoidon parempi kohdentaminen

Korkea tulos (RS 26+) auttaa tunnistamaan ne potilaat, jotka hyötyvät selvästi solunsalpaajista hormonilääkityksen lisäksi. Testi ei siis vähennä hoitoa silloin, kun solunsalpaajista on odotettavissa selkeää hyötyä.

3. Yksilöllinen hoito kasvaimen biologian perusteella

Päätös ei perustu vain kasvaimen kokoon tai imusolmukemäärään, vaan kasvaimen biologisiin ominaisuuksiin. Tämä lisää tarkkuutta ja auttaa valitsemaan juuri oikean hoidon.

4. Pitkäaikaishaittojen vähentäminen

Solunsalpaajahoidoilla voi olla vaikutuksia esimerkiksi hermostoon, sydämeen ja jaksamiseen.
Jos testi osoittaa, ettei lisähyötyä ole odotettavissa, näiltä haitoilta voidaan välttyä.

5. Lisää varmuutta ja selkeyttä päätöksentekoon

Monille potilaille on tärkeää tietää, että hoitopäätös perustuu ajantasaiseen tutkimustietoon.
Testin tulos voi vahvistaa hoitotiimin arviota ja helpottaa päätöstä silloin, kun vaihtoehtoja on useita.

Milloin Oncotype DX -testistä kannattaa keskustella lääkärin kanssa?

Käytännössä sopivin ajankohta on ensimmäinen onkologin vastaanotto leikkauksen jälkeen, kun:

• patologin lopullinen lausunto on valmis
• kasvaimen koko, hormonireseptorit, HER2-tila ja imusolmuketilanne ovat tiedossa
• hoitotiimi suunnittelee mahdollisia liitännäishoitoja (solunsalpaajat, hormonihoito, sädehoito)

Asian voi mainita myös jo aiemmin esimerkiksi näin:

“Haluaisin myöhemmin keskustella, voisiko Oncotype DX auttaa hoitopäätöksessä.”

Varsinainen päätös tehdään kuitenkin vasta, kun lopullinen patologian lausunto on käytettävissä.

Hyödyllisiä kysymyksiä lääkärille

• “Voisiko Oncotype DX -testi auttaa arvioimaan, hyödynkö solunsalpaajahoidosta?”
• “Muuttuisiko hoitosuunnitelma testin tuloksen perusteella?”
• “Onko tämä sellainen tilanne, jossa testistä olisi lisäarvoa?”

Lääkärillä on velvollisuus selittää selkeästi, miksi testi olisi hyödyllinen, tai miksi se ei muuttaisi hoitopäätöstä.

Kysymistä ei kannata jättää liian myöhään, sillä testin tulos hyödyttää vain ennen kuin hoitopäätökset on lyöty lukkoon.

Milloin testi ei ole hyödyllinen?

Oncotype DX -testiä ei käytetä tilanteissa, joissa sen tulos ei vaikuttaisi hoitopäätökseen tai testi ei ole suunniteltu kyseiseen rintasyöpätyyppiin. Tällöin solunsalpaajahoidon hyöty voidaan arvioida luotettavasti muiden tutkimusten perusteella.

Testi ei sovi tai se ei anna lisäarvoa, jos

• rintasyöpä on kolmoisnegatiivinen (TNBC) – solunsalpaajahoito kuuluu aina hoitoon
• kasvain on HER2-positiivinen – hoitoon kuuluu HER2-kohdennettu lääkitys sekä solunsalpaajahoito
• positiivisia imusolmukkeita on enemmän kuin kolme  – solunsalpaajahoidon hyöty on selvä ilman testiä
• kyseessä on laaja tai muuten korkean riskin kasvain – riski on korkea ilman geenitestiäkin
• neoadjuvanttihoitoa suunnitellaan – testi ei ole tarkoitettu rutiininomaisesti neoadjuvanttihoidon (ennen leikkausta annettavan hoidon) suunnitteluun.
• hoitoa ei voida viivästyttää – esimerkiksi nopeasti etenevä kasvain tai oireileva kainalo

Näissä tilanteissa solunsalpaajahoidon tarve on jo entuudestaan selvä tai testi ei ole suunniteltu kyseiseen syöpätyyppiin.

Esimerkiksi:

• nuorella potilaalla nopeasti jakautuva, aggressiiviseksi arvioitu kasvain → solunsalpaajahoito suositellaan ilman testiä
• postmenopausaalisella potilaalla pieni ja hitaasti kasvava kasvain → solunsalpaajista ei olisi hyötyä → testi ei tuo lisätietoa

Mitä Oncotype DX -testistä on hyvä tietää?

Ennen testin tekemistä on hyödyllistä ymmärtää muutama keskeinen asia.

• Testi ei ennusta yksittäisen potilaan tilannetta, vaan perustuu samankaltaisten potilaiden ryhmiin.
• Matala tulos ei tarkoita, että riski olisi nolla, se tarkoittaa, että solunsalpaajista ei olisi lisähyötyä.
• Korkea tulos ei tarkoita huonoa ennustetta, se tarkoittaa, että solunsalpaajahoito tehoaa kyseiseen kasvaimeen.
• Tulos kertoo etäpesäkkeiden riskistä, ei paikallisen, rinnan alueen uusiutumisen todennäköisyydestä.
• Testi on hoitopäätösten tuki, ei yksinään ratkaise hoitoa.

Muita vastaavia testejä Suomessa

Suomessa käytössä ovat Oncotype DX:n lisäksi esimerkiksi:

• Prosigna (PAM50)
• MammaPrint
• EndoPredict

Testivalinta tekee aina hoitotiimi.

Testistä on eniten hyötyä silloin, kun:

• rintasyöpä on hormonireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen
• tauti on paikallinen
• imusolmukkeissa on 0–3 etäpesäkettä
• solunsalpaajahoidon hyöty ei ole ilmeinen pelkkien kliinisten tietojen perusteella

Lopuksi

Oncotype DX on tärkeä päätöksenteon apuväline silloin, kun solunsalpaajahoidon tarve ei ole yksiselitteinen. Testi auttaa:

• välttämään tarpeettoman hoidon

• tunnistamaan potilaat, joille solunsalpaajista on selkeää hyötyä

• yksilöllistämään hoidon kasvaimen biologian perusteella

Testi ei ole tarpeen kaikille potilaille. Hoitava lääkäri arvioi aina, tuoko testi juuri kyseisessä tilanteessa todellista lisäarvoa.