Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (Triple Negative Breast Cancer, TNBC tai triplanegatiivinen) on rintasyövän alatyyppi, jossa syöpäsoluista puuttuvat sekä estrogeeni- että progesteronireseptorit (ER, PR-) ja HER2-proteiinin liikailmentymä (HER2). Tämä tarkoittaa, että kasvain ei reagoi hormonaaliseen liitännäishoitoon eikä nykyisiin HER2-kohdennettuihin lääkkeisiin.
TNBC muodostaa noin 10–15 % kaikista rintasyövistä. Sitä esiintyy useammin alle 40-vuotiailla ja BRCA1-geenimutaation kantajilla.
Tyypillisesti kolmoisnegatiivinen rintasyöpä kasvaa ja jakautuu nopeasti. Tätä solujen jakautumisnopeutta kutsutaan proliferaatioksi, ja sitä voidaan mitata Ki-67-arvolla, joka kertoo kuinka suuri osa soluista on jakautumisvaiheessa. TNBC:ssä Ki-67 on usein koholla, toisinaan hyvinkin korkealla.
Vaikka kolmoisnegatiivisella rintasyövällä on keskimäärin hieman huonompi ennuste kuin monilla muilla rintasyövän alatyypeillä, hoitotulokset ovat parantuneet huomattavasti viime vuosina. Oikealla hoidolla monet potilaat paranevat pysyvästi.
Kolmoisnegatiivisen rintasyövän erityispiirteet ja alaryhmät
Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä ei ole yksi yhtenäinen tauti, vaan sen sisällä on useita molekyylisiä alaryhmiä. Nämä eroavat toisistaan muun muassa siinä, miten syöpä käyttäytyy ja miten se reagoi hoitoihin. Alaryhmien tarkempi tunnistaminen auttaa tulevaisuudessa kohdentamaan hoidon entistä täsmällisemmin.
Koska kolmoisnegatiivinen rintasyöpä ei reagoi hormonaaliseen liitännäishoitoon eikä HER2+ kohdennettuihin täsmälääkkeisiin, ei niistä ole hyötyä tämän syöpätyypin hoidossa. Immunoterapia ja geneettisesti kohdennetut lääkkeet ovat tämän syöpätyypin hoitoon kehitettyjä tai kehitteillä olevia uusia hoitomuotoja.
Kolmoisnegatiivisen rintasyövän hoito
Ennen leikkausta annettava neoadjuvanttihoito
Neoadjuvanttihoidolla tarkoitetaan ennen leikkausta annettavaa lääkehoitoa, jonka tavoitteena on pienentää kasvainta ja arvioida, miten se reagoi hoitoon. TNBC:ssä tämä on tärkeä vaihe, sillä erityisen hyvä vaste, niin kutsuttu täydellinen patologinen vaste (pCR), liittyy merkittävästi parempaan pitkän aikavälin ennusteeseen.
Neoadjuvanttihoitoa suositellaan etenkin, jos kasvain on yli 2 cm tai syöpä on levinnyt kainalon imusolmukkeisiin. Hoidossa käytetään yleensä useiden solunsalpaajien yhdistelmiä, joilla parannetaan mahdollisuuksia saavuttaa pCR.
Leikkaus ja sädehoito
Leikkaus on lähes aina osa kolmoisnegatiivisen rintasyövän hoitoa. Se voidaan tehdä rintaa säästävästi (osapoisto), jolloin poistetaan kasvain ja sen ympärillä oleva terve kudos, tai poistamalla koko rinta (mastektomia).
Jos leikkauksen jälkeen kudosnäytteistä ei enää löydy syöpäsoluja, se kertoo hoidon tehonneen erittäin hyvin. Tämä pienentää uusiutumisen riskiä ja parantaa hoitotulosta.
Kainalon imusolmukkeiden tilanne arvioidaan aina yksilöllisesti. Tarvittaessa poistetaan vartijaimusolmukkeet, jotka ovat ensimmäisinä yhteydessä rintaan. Jos epäillään, että syöpä on voinut levitä pidemmälle, voidaan tehdä niin sanottu kainalon tyhjennys, jossa poistetaan useampia imusolmukkeita (I ja II taso). Tavoitteena on saada tarkka kuva taudin levinneisyydestä ja ehkäistä uusiutuminen, mutta samalla minimoida tarpeettomat haitat, kuten lymfaturvotuksen riski.
Sädehoito suunnitellaan kasvaimen tyypin, koon ja levinneisyyden perusteella. Sen tarkoituksena on tuhota mahdollisesti jäljelle jääneet syöpäsolut leikkausalueelta ja vähentää paikallisen uusiutumisen riskiä.
Liitännäishoidot
Jos täydellistä patologista vastetta (pCR) ei saavuteta neoadjuvanttihoidossa, voidaan leikkauksen jälkeen harkita lisähoitoja. Esimerkkinä kapesitabiini, suun kautta annettava solunsalpaajalääke, jota voidaan käyttää erityisesti potilailla, joilla syövän uusiutumisriski on korkea.
Liitännäishoidon tarkoituksena on tuhota mahdollisesti jäljelle jääneet syöpäsolut ja pienentää uusiutumisen todennäköisyyttä.
Uudet ja kehittyvät hoidot kolmoisnegatiiviesessa rintasyövässä
Immunoterapia ja sen mahdollisuudet
Joissakin kolmoisnegatiivisissa rintasyövissä syöpäsolujen pinnalla on proteiini nimeltä PD-L1. Se toimii eräänlaisena ”suojakilpenä”, joka hämärtää elimistön oman immuunipuolustusjärjestelmän kykyä tunnistaa ja tuhota syöpäsoluja.
Jos kasvain todetaan laboratoriotestissä PD-L1-positiiviseksi, se voi olla herkempi lääkkeille, joita kutsutaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiksi (immune checkpoint inhibitors, ICI-hoidot). Näitä lääkkeitä voidaan yhdistää solunsalpaajahoitoihin jo ennen leikkausta (neoadjuvanttihoito). Yksi tällainen lääke on pembrolitsumabi, jonka on osoitettu parantavan hoitovastetta osalla PD-L1-positiivisista potilaista.
Toinen lupaava tutkimussuunta on CAR-T-soluterapia. Siinä potilaan omia immuunisoluja muokataan laboratoriossa niin, että ne tunnistavat ja tuhoavat syöpäsoluja tehokkaammin. CAR-T-hoito on vielä tutkimusvaiheessa TNBC:ssä, ja sitä testataan erityisesti tilanteissa, joissa tauti ei ole reagoinut muihin hoitoihin.
Täsmälääkkeet ja geneettinen testaus
Osalla kolmoisnegatiivista rintasyöpää sairastavista löytyy perinnöllinen geenimuutos, joka lisää sairastumisriskiä. Yleisimmät näistä ovat BRCA1- ja BRCA2-mutaatio. Jos tällainen muutos todetaan, voidaan harkita lääkkeitä nimeltä PARP-estäjät (esimerkiksi olaparibi) leikkauksen jälkeisenä lisähoitona, erityisesti jos uusiutumisriski on suuri. PARP-estäjät heikentävät syöpäsolujen kykyä korjata DNA-vaurioitaan, mikä johtaa syöpäsolujen tuhoutumiseen.
Geneettistä testausta suositellaan, jos suvussa on ollut paljon rintasyöpää tai jos sairastuminen on tapahtunut nuorella iällä. Testin tuloksella voi olla merkitystä kahdella tavalla: se voi ohjata nykyisen taudin hoitovalintoja ja samalla auttaa suunnittelemaan ennaltaehkäiseviä toimia tulevaisuutta varten (esimerkiksi seurantaa tai ennaltaehkäiseviä leikkauksia).
Kolmoisnegatiivisen rintasyövän ennuste ja seuranta
Jos kolmoisnegatiivinen rintasyöpä uusiutuu, tapahtuu se useimmiten ensimmäisten 3–5 vuoden aikana. Tämän vuoksi seuranta on alkuvaiheessa tavallisesti tiiviimpää, mutta sen tarkka aikataulu suunnitellaan yksilöllisesti. Joillakin potilailla kontrollikäyntejä on alkuvuosina 3–6 kuukauden välein, kun taas toisten seuranta järjestetään harvemmin ja osin perusterveydenhuollossa.
Seurantaan sisältyy lääkärin tai hoitajan tekemä kliininen tutkimus ja tarvittaessa kuvantaminen, mutta oireettomille ei yleensä tehdä rutiininomaisia laajoja kuvantamistutkimuksia. Hoitoyksiköiden käytännöissä voi olla eroja, ja resurssien niukkuus on osaltaan vaikuttanut siihen, että kontrollien määrä ja toteutus vaihtelevat.
Ennuste on kuitenkin parantunut merkittävästi viime vuosina neoadjuvanttihoitojen ja uusien lääkkeiden ansiosta. Jos saavutetaan täydellinen patologinen vaste (pCR), ennuste voi olla yhtä hyvä kuin muissa rintasyövän alatyypeissä. Mikäli pCR:ää ei saavuteta, harkitaan usein lisähoitoja ja seuranta suunnitellaan yksilöllisesti yhdessä hoitotiimin kanssa.
Potilaan kokemuksia ja näkökulmia
Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä voi kuulostaa pelottavalta diagnoosilta sen aggressiivisuuden vuoksi, mutta on tärkeää muistaa, että suuri osa potilaista paranee pysyvästi. Hoitopolkuun sisältyy nykyisin yhä enemmän yksilöllisiä elementtejä, kuten geneettinen testaus ja biomarkkeritutkimukset, joiden avulla hoito voidaan räätälöidä juuri potilaan kasvaimeen sopivaksi.
Tutkimus jatkuu edelleen, sillä vielä ei tiedetä, miksi osa potilaista paranee kokonaan ja osalla tauti uusii. Maailmalla on käynnissä satoja kliinisiä tutkimuksia, joiden tavoitteena on kehittää uusia ja entistä tehokkaampia hoitoja kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään.
”Oma rintasyöpäni oli aggressiivinen, kolmoisnegatiivinen. Sain diagnoosin loppuvuonna 2015 ja kävin läpi hoidot kevään ja kesän 2016 aikana. Hoidot onnistuivat hyvin ja hoitovaste oli täydellinen. Leikkaus oli säästävä, ja samalla poistettiin kainalon imusolmukkeet. Seurannat olivat aluksi kolmen kuukauden välein, sitten puolen vuoden välein ja lopuksi vuosittain. Nyt olen jo pudonnut pois syöpäklinikan seurannasta ja huolehdin itse, että käyn vuosittain mammografiassa.”
Vertaistuki on ollut merkittävä voimavara. Suomessa toimii aktiivinen, suljettu Facebook-ryhmä Triplanegatiiviset, jossa saman diagnoosin saaneet voivat jakaa kokemuksia ja tukea toisiaan.
Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, mitä on hyvä muistaa?
Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä on harvinaisempi ja usein aggressiivisempi rintasyövän alatyyppi. Sille on tyypillistä, että kasvaimesta puuttuvat hormonireseptorit ja HER2-proteiini. Tämä tarkoittaa, että osa perinteisistä lääkehoidoista ei tehoa, mutta samalla se on avannut tietä uusille, lupaaville hoitomuodoille, kuten immunoterapialle ja täsmälääkkeille.
Nykyisin hoidon kulmakiviä ovat solunsalpaajat (sytostaatit). Erityisesti ennen leikkausta annettava neoadjuvanttihoito on tärkeä, sillä jos sillä saavutetaan täydellinen patologinen vaste (pCR), ennuste paranee selvästi.
Kun hoito suunnitellaan yksilöllisesti, diagnoosi tehdään ajoissa ja käytössä ovat nykyaikaiset hoitomenetelmät sekä huolellinen seuranta, voivat ennuste ja hoitotulokset parantua merkittävästi. Moni potilas paranee pysyvästi ja jatkaa elämäänsä tasapainoisesti hoitojen jälkeen.
